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Residuos de Drogas Veterinarias

Los  productos veterinarios son utilizados en la producción pecuaria para tratar enfermedades, mantener la salud del ganado, como promotores de crecimiento, mejorar la calidad de la carne reduciendo el contenido graso e incrementando el porcentaje magro, y para bajar los costos productivos.  Es posible que permanezcan residuos que puedan encontrarse en los alimentos cuando se utilizan medicamentos veterinarios.  Los residuos de drogas veterinarias son pequeñas cantidades de medicamentos veterinarios que permanecen en los productos de origen animal y así ingresar a la cadena alimenticia.  Se incluyen en esta definición cualquier producto que provenga de la degradación de la droga como resultado de la descomposición del medicamento en varios metabolitos.  Químicamente los productos veterinarios son tan diversos como lo es su aplicación.  Pero hablando de forma general, consideramos dos grande grupos de drogas veterinarias: antibióticos y hormonas.

 

Antibioticos

Un antibiótico (del griego antiguo: anti, "contra", y bios, "vida") son sustancias o compuesto que pueden matar bacterias o inhibir su crecimiento.  Los antibióticos pertenecen al amplio grupo de compuestos antimicrobianos, que se utilizan para tratar infecciones causadas por microrganismos, incluyendo hongos y protozoos. Los antibióticos se clasifican, en función de su mecanismo de acción, estructura química, o espectro de actividad.  La mayoría de los antibióticos tienen como objetivo las funciones bacterianas o procesos de crecimiento. Los antibióticos que atacan la pared celular bacteriana, la membrana celular o interfieren con las enzimas bacterianas esenciales para el metabolismo,  son generalmente de naturaleza bactericida (penicilinas, cefalosporinas, nitrofuranos, polimixinas, ciprofloxacina, sulfonamidas) Aquellos dirigidos contra la síntesis de proteínas, como los aminoglucósidos, macrólidos, tetraciclinas y cloranfenicol, son generalmente bacteriostáticos. La mayoría de los antibióticos que se producen en forma natural son sintetizados por hongos, aunque hoy en día muchos son producidos industrialmente, ya sea como drogas sintéticas o semisintéticas.

 

Hormonas con funciones como promotores de crecimiento

 

Una hormona (del griego - "impulso") es un mensajero químico producido por organismos pluricelulares. Son liberadas por células en una parte del cuerpo, pero actúan sobre células ubicadas en otra parte del cuerpo.  Las hormonas se utilizan en producción animal para incrementar la tasa de desarrollo de magro.  Los animales tratados con anabólicos como promotores de crecimiento crecen un 20% más que los no tratados. El grupo de los  Beta-Agonistas (Salbutamol, Clenbuterol, Ractopamina) se denominan “repartidores de energía”, y provocan una reducción en el contenido de grasa y mejora la producción de carne magra. Muchas veces se los han mencionado en conexión con la utilización ilegal de Beta-agonistas como aditivos en las raciones. Otro grupo de hormonas son los corticoesteroides (Dexametasona, Triamcinolona).  Éstos ayudan con el control del metabolismo, la inflamación, funciones inmunológicas, balance sal-agua, desarrollo de características sexuales y la capacidad de resistir enfermedades y lesiones.

 

Las autoridades gubernamentales pertinentes, controlan la utilización de medicamentos veterinarios mediante la aprobación o registro de uso seguro y el monitoreo de alimentos para detectar residuos peligrosos o prohibidos. Existen varios reglamentos en vigor donde se detallan que medicamentos veterinarios están autorizados para utilizarlos en la producción de alimentos y cuales están prohibidos. Por ejemplo, el Reglamento (UE)  37/2009, de diciembre de 2009 sobre las sustancias farmacológicamente activas y su clasificación con respecto a los límites máximos de residuos en los alimentos de origen animal o la FDA Título 21 - Alimentos y Medicamentos - Capítulo 1 - Departamento de Alimentos y Medicamentos de Salud y Servicios Públicos - Subcapítulo E - medicamentos para animales, piensos y productos relacionados - ver, por ejemplo, la Parte 520 (dosificación oral de nuevas drogas para animales). 

Al observar los reglamentos para residuos de medicamentos veterinarios en alimentos, es importante mencionar que existen Límites Máximos de Residuos (LMR) y Límites Mínimos de Funcionamiento Exigidos (MRPL)

LMR es la concentración máxima de residuos tras la administración de un medicamento veterinario que está legalmente permitido o aceptado en los alimentos. Los valores de  LMR se determinan a niveles que no representen un riesgo para la salud humana. El LMR indica la  cantidad de un residuo que puede permanecer en un alimento. 

Los MRPL corresponden al límite medio por encima del cual la detección de una sustancia o de sus residuos puede considerarse significativa desde un punto de vista metodológico.

Existen varias opciones para el análisis de residuos de medicamentos veterinarios en los alimentos a partir de técnicas de detección rápida como ser ELISA y pruebas de flujo lateral, y  para análisis de confirmación como ser la cromatografía líquida o la cromatografía de gases.  Romer Labs ® cuenta con kits ELISA para llevar a cabo rápida y fácilmente determinaciones de residuos de drogas veterinarias en alimentos (AgraQuant® Drug Residue ELISA Test Kits )  y una amplia gama de materiales de referencia, que incluyen estándares marcados con 13C evaporados.

Cloranfenicol

Chloramphenicol

El cloranfenicol es un antibiótico de amplio espectro utilizado tanto en medicina humana como animal.  Se aisló por primera vez en el año 1947 a partir de Streptomyces venezuelae, y se comprobó que es efectivo contra una gran variedad de bacterias gram-positivas y gram-negativas.  el cloranfenicol es un bacteriostático, pero puede actuar como bactericida a determinadas concentraciones.  Se difunde fácilmente en todo el organismo y se metaboliza rápidamente por conjugación con el ácido glucurónico.

El cloranfenicol sólo debe ser considerado como un antibiótico de reserva, debido a los efectos de resistencia microbiana, y efectos secundarios potencialmente mortales como ser la anemia anafiláctica (reducción de la producción de células sanguíneas) o fetotoxicidad. Sin embargo, todavía se puede encontrar en algunos medicamentos oculares y para las infecciones del oído. Como está disponible y es barato, sigue siendo ampliamente utilizado en países de bajos ingresos. Otros efectos adversos graves del cloranfenicol incluyen anemia aplásica, la supresión de médula ósea, un mayor riesgo de leucemia infantil y el síndrome del bebé gris. Por lo tanto, el cloranfenicol está prohibido para el uso en la producción pecuaria destinada a alimentos. El kit AgraQuant® Chloramphenicol Assay es un ELISA directamente competitivo que determina, a niveles cuantitativos, la presencia de cloranfenicol en alimentos. El AgraQuant® Chloramphenicol Assay es un sistema de detección de gran sensibilidad y se diseñó para la detección de cloranfenicol en muestras de orina, suero, hígado, leche, huevos, miel, tejidos y alimentos balanceados. 

Nitrofuranos

AMOZ

Los nitrofuranos son antibióticos sintéticos de amplio espectro que se utilizaban con frecuencia en la producción animal, debido a sus propiedades antibacterianas.  También han sido empleados como promotores de crecimiento en cerdos, aves y peces.  Sin embargo, los estudios a largo plazo revelaron que los nitrofuranos y sus metabolitos poseen propiedades carcinogénicas y mutagénicas.  Por lo tanto, los nitrofuranos como ser furaltadona, nitrofurantoina, nitrofurazona and furazolidona se han prohibido para el uso en la producción pecuaria destinada a alimentos. Para detectar nitrofuranos, el análisis de residuos se basa en la detección de los metabolitos que se encuentran en los tejidos.   Los residuos de metabolitos pueden ser detectados en los tejidos largo tiempo después de la administración de la droga. AMOZ (3-amino-5-morfolinometill-2- oxazolidinona) es el metabolito derivado de la  furaltadona. AOZ (3-amino-2- oxazolidona) es el metabolito derivado de la  furazolidona.

Los kits AgraQuant® AOZ y AgraQuant® AMOZ son pruebas ELISA directamente competitivas que determinan a niveles cuantitativos la presencia de AOZ (3-amino-2-oxazolidona) y AMOZ (33-amino-5-morfolinometill-2- oxazolidinona)  en alimentos. Son sistemas de detección con gran sensibilidad para las determinaciones de  AOZ y  AMOZ en muestras de tejido.

Ciprofloxacina

Ciprofloxacin

La ciprofloxacina es un poderoso antibiótico de amplio espectro, utilizado contra bacterias Gram-positivas y Gram-negativas. Su uso se relaciona a infecciones bacterianas graves y potencialmente mortales. La ciprofloxacina es un miembro de las fluoroquinolonas. Inhibe la DNA-girasa (necesaria para la separación del DNA durante la replicación). Por lo tanto interfiere con la división celular. Sin embargo, la ciprofloxacina también afecta la replicación de las células de mamíferos, y puede provocar efectos adversos colaterales. En la mayoría de los casos, la ciprofloxacina causa tendinitis y ruptura de tendón. Otros efectos que pueden incluirse son la toxicidad al SNC, toxicidad cardiovascular, falla renal, etc. La ciprofloxacina es el metabolito activo de la enrofloxacina, un antibiótico veterinario empleado en aves, ganado, cerdos y en acuacultura. El mal uso de las fluoroquinolonas han sido responsables de un incremento de patógenos emergentes resistentes como ser Salmonella y Campylobacter en humanos.  Las fluoroquinolonas han sido prohibidas en la producción pecuaria.

La prueba AgraQuant® Ciprofloxacin Assay  es un kit ELISA directamente competitivo que determina y cuantifica niveles de Ciprofloxacina, así como de  Enrofloxacina en alimentos. El AgraQuant® Ciprofloxacin Assay representa un sistema de detección de gran sensibilidad diseñado para cuantificar Ciprofloxacina en camarones, aves y muestras de orina.

ß-agonistas

Salbutamol

Los ß-agonistas como los ß2-simpaticomimeticos y receptores agonistas ß2-adrenergicos se utilizan en forma terapeutica en medicina humana, así como en la veterinaria.  Es la elección para el tratamiento de las enfermedades respiratorias asmáticas, y para la tocólisis (represión de las contracciones en labor de parto) y para el tratamiento de alteraciones del flujo de sangre periférica.

En dosis altas, algunos ß-agonistas muestran efectos sobre la relación entre proteína-grasa, resultando en un incremento de masa muscular.  Por lo tanto son interesantes para su uso ilegal como promotores de crecimiento en animal y como drogas en humanos. El ejemplo más importante es el clenbuterol. Otros ß-agonistas son la ractopamina, salbumatol, terbutalina, fenoterol, zilpaterol, brombuterol, cimaterol y mabuterol.

El mal uso de estos agentes puede provocar serios efectos colaterales en humanos como ser calambres o temblores musculares.  Los síntomas más comunes son agresión, agitación, hipertensión, debilidad y nauseas.  Los efectos colaterales incluyen taquicardia, arritmia, temblores, hiperglucemia e hipocalemia.

La prueba AgraQuant® ß-Agonists Assay es un ELISA directamente competitivo que determina, a niveles cuantitativos, la presencia de ß-Agonistas en alimentos.

El AgraQuant® ß-Agonists Assay es un sistema de detección de gran sensibilidad y se diseñó para la detección de ß-Agonistas en orina, carne (músculo) y alimentos balanceados.

Clenbuterol

Clenbuterol

El Clenbuterol es una amina simpaticomimética y un ß2 agonista con algunas similitudes estructurales y farmacológicas a la epinefrina y salbutamol. El efecto que produce es de incrementar la producción y secreción de hormonas catabólicas, lo que conduce a un aumento de la capacidad aeróbica.  Cuando se estimula el SNC, la presión sanguínea y el transporte de oxígeno aumentan y se incrementa el metabolismo graso.  La presentación más frecuente es como sal hidroclorhídrica, y se utiliza en el tratamiento de desórdenes respiratorios como ser el asma, y como descongestivo y broncodilatador.

Debido a sus efectos anabólicos, el clenbuterol ha sido utilizado para aumentar el desempeño deportivo.  Recientemente se ha utilizado también como una droga para la pérdida de peso, pero sin embargo aun no hay suficiente evidencia clínica.  Además, la capacidad de incrementar la relación corporal musculo-grasa, se utiliza de manera ilegal en la producción pecuaria para la obtención de carnes magras. Los efectos colaterales en humanos pueden incluir agresión, agitación, incremento de la presión sanguínea, debilidad y nauseas, o incluso, calambres y temblores. Casos de alimentos contaminados con clenbuterol han sido reportados en Shanghái y China en cerdos.

El AgraQuant® Clenbuterol Assay es un ELISA directamente competitivo que determina, a niveles cuantitativos, la presencia de Clenbuterol en alimentos. El AgraQuant® Clenbuterol Assay es un sistema de detección de gran sensibilidad y se diseñó para la detección de Clenbuterol en orina, carne (músculo) y alimentos balanceados.

Ractopamina

Ractopamine

La ractopamina es un agonista ß-adrenérgico. Se utiliza como aditivo de raciones como promotor de crecimiento y de magro en producción de cerdos de corte.  La ractopamina en los alimentos balanceados es la responsable del desarrollo muscular de los animales sin ser una hormona esteroide. El Paylean, un producto que contiene hidrocloruro de ractopamina, fue aprobado en principio por la US-FDA, en 1999, y luego permitido en más de 20 países incluyendo Australia, Brasil, Canadá, México y Tailandia. Sin embargo, su uso está prohibido en otros países y regiones, como ser la Union Europea, China y Malaysia. A pesar de que la ractopamina no es tóxica para humanos cuando se la compara con otros  Beta-agonistas como el salbutamol y clenbuterol, el uso de ractopamina a largo plazo puede resultar un problema por sus efectos colaterales.  La preocupación por la inocuidad alimentaria, en este caso, divide al mundo.  De acuerdo a la EFSA, el efecto metabólico de la ractopamina es similar en cerdos, bovinos, animales de laboratorio y humanos. Es un cardioestimulador y dentro de sus efectos se encuentra la constricción de vasos sanguíneos y la taquicardia.

El AgraQuant® Ractopamine Assay  es un ELISA directamente competitivo que determina, a niveles cuantitativos, la presencia de Ractopamina en varias matrices alimenticias. El AgraQuant® Ractopamine Assay es un sistema de detección de gran sensibilidad y se diseñó para la detección de Ractopamina en orina, músculos de cerdos y aves, hígado y muestras de alimentos balanceados.

Dexametasona

Dexamethasone

La dexametasona es un corticoesteroide sintético, con una capacidad antinflamatoria de unas 25 veces mayor que la del cortisol (natural). Habitualmente se suministra a caballos, bovinos y cerdos.  En grandes dosis, se utiliza para situaciones de emergencia como ser reacciones anafilácticas, traumas espinales o shock. A dosis bajas, se lo emplea para tratar reacciones alérgicas como urticaria y enfermedades inflamatorias incluyendo artritis.

Algunas veces se usa la dexametasona para aumentar el desempeño en caballos, porque disminuye la inflamación y mejora el metabolismo de la glucosa. Un uso crónico o inadecuado de la dexametasona puede provocar cambios hormonales y metabólicos mortales.  Los efectos adversos usualmente ocurren cuando se administra la droga durante períodos prolongados, especialmente a dosis altas. Los corticosteroides suprimen la respuesta inmune.  Los animales que reciben corticoesteroides sistémicamente, se vuelven susceptibles a las infecciones virales o bacterianas. Los coricoesteroides también pueden provocar úlceras gástricas.

El kit AgraQuant® Dexamethasone Assay , es un ELISA directamente competitivo que determina, a niveles cuantitativos, la presencia de Dexametasona en alimentos. El kit AgraQuant® Dexamethasone Assay un sistema de detección de gran sensibilidad y se diseñó para la detección de Dexametasona en muestras de hígado, orina, alimentos balanceados y músculo.